1月初，来自北京市知名中学的化学老师曹葵对经济观察报表示，高中化学的一个必做实验中的异常现象令他困惑。该实验涉及了一款知名药物——阿司匹林肠溶片，自两年前实验所用阿司匹林肠溶片更换了品牌之后，实验效果出现了肉眼可见的差异。
据他介绍，普通高中化学课程标准（2019年版）实施后，阿司匹林肠溶片检测实验成为高二化学课的一项必做实验。目的是检测阿司匹林有效成分乙酰水杨酸中的羧基和酯基。在酯基检验中，需要先对乙酰水杨酸进行水解（注：乙酰水杨酸溶液，加入硫酸后，加热），水解后会产生水杨酸。当水杨酸遇到氯化铁，会发生变色反应，溶液呈现紫色。
图：高二化学教材中的阿司匹林肠溶片检测实验
“2020年到2021年，我们用的是拜耳的阿司匹林肠溶片，实验现象一切正常——在阿司匹林水解前，加入氯化铁后，溶液并不变色，经过水解后产生了大量水杨酸才能变色。”曹葵说。
由于拜耳的阿司匹林肠溶片价格偏贵，自2023年起，曹葵所在学校开始购买国产的阿司匹林肠溶片作为实验材料。曹葵在实验中发现，国产个别品牌的阿司匹林肠溶片（注：辰欣药业、石药集团，所测规格均为25mg/片）在水解前就发生了变色，无法像以往一样进行水解前后的对比。
他补充说，其实教学大纲没有硬性要求在乙酰水杨酸水解前进行检测，但按照科学研究证据获得的要求，他让学生要先通过水解前检测，明确乙酰水杨酸和氯化铁混合并不会变色，这样才能证明水解后，相关反应的发生。
现在，由于水解实验前后，溶液都发生了变色，这个环节失去了意义，并且上述现象是普遍的，学生操作和老师操作结果一致。
为了解开这个谜团，2025年1月初，曹葵用几款不同厂家的阿司匹林肠溶片做了上述实验。
此次测试的品牌包括：京新药业（002020.SZ，药品规格为100mg/片）、南京白敬宇制药（注：由南京道群医药委托生产，规格为25mg/片）、石药集团（01093.HK，规格为100mg/片）、拜耳（100mg/片）、沈阳奥吉娜药业（100mg/片）。其中，前边三家企业的阿司匹林肠溶片通过了一致性评价（指仿制药与原研药具有药学等效和生物等效，视为临床疗效一致），同时也中标了第十批国家药品集采。
具体的实验过程是：将一片阿司匹林肠溶片研碎后放入适量水中，振荡后静置，取用上层清液，向试管中加入2毫升清液，再滴入2滴氯化铁，在几秒钟后，观察溶液的情况。
实验结果显示，京新药业的阿司匹林肠溶片变色最为明显，紫色程度较深。南京白敬宇的阿司匹林肠溶片次之，呈现微紫色。拜耳、石药集团、沈阳奥吉娜药业的阿司匹林肠溶片在实验中颜色相近，肉眼不容易辨别出变色现象。
图：曹葵在1月13日进行的对比实验结果
曹葵说，理论上，溶液颜色越深，含有越多的水杨酸。
据了解，水杨酸早在几千年前就出现在古埃及的药典中，用于解热和镇痛。但水杨酸可能让人产生恶心呕吐、胃溃疡甚至胃穿孔等不良反应。1897年，在拜耳工作的一位化学家霍夫曼，或许是为了解决患关节炎的父亲在服用水杨酸后出现的胃痛问题，尝试将水杨酸乙酰化，成功制成了乙酰水杨酸。1899年拜耳将这款乙酰水杨酸命名为阿司匹林，此后成为世界上最畅销的药物之一。
乙酰水杨酸相比于水杨酸对胃部的刺激性大大减弱了，但仍然存在刺激作用。1993年，拜耳推出一种新剂型——阿司匹林肠溶片，即在阿司匹林外部裹上一层包衣，使其通过胃部时在胃酸的刺激下不发生溶解，待进入小肠后方才溶解，可进一步降低阿司匹林对胃部的副作用。
北京某知名三甲医院主管药师介绍，阿司匹林肠溶片在生产过程中，仍然会有一些游离水杨酸成分，需要控制其含量。某种程度上，这个含量反映了产品质量。
经济观察报记者发现，《中华人民共和国药典（2020版）》（以下简称《药典》）对阿司匹林肠溶片中的游离水杨酸含量有明确规定，其含量不得超过阿司匹林标量的1.5%。
一位药学专家对经济观察报表示，检测阿司匹林肠溶片中水杨酸含量的标准方法应按照《药典》规定进行操作。《药典》规定的方法需使用检测仪器液相色谱，而一般人不具备这样的检测条件。
由于曹葵所在学校未配备这类设备，他采取的检测方法也不属于《药典》规定的标准检测法。曹葵说：“当水杨酸含量很低时，试管实验是观测不出来的，而液相色谱依然能检测出来，并能测出水杨酸的具体含量。”
值得注意的是，通过试管试验观察出变色并不一定意味着药品质量不合格。根据《药典》，只有当水杨酸含量超过标量1.5%时才属于不合格药品。
曹葵困惑的是，上述几家不同厂商的阿司匹林肠溶片，大多都通过了国家的一致性评价，为什么会有明显的实验结果差异。
为此，曹葵拨打京新药业售后服务电话询问变色原因，工作人员回复称，按照阿司匹林肠溶片质量标准，加水煮沸放冷之后，加氯化铁就会变紫色。而曹葵实验中并未煮沸也很快显紫色，工作人员说，阿司匹林肠溶片在水里就会水解，只是程度不一。
南京白敬宇制药的工作人员回复曹葵说，实验所用25mg/片的规格目前已停产，集采中标的规格是100mg/片。
据经济观察报了解，对药物成分是否合格的检测只有各地官方的药品检验研究机构出具的报告才具有法律效力。1月16日，经济观察报致电北京市药品检验研究院询问是否可检测药物成分是否超标，工作人员回复称，不对私人提供检测服务，除非是联合公安部门、药监部门发起。
