一名患肌营养不良症的男孩在辉大基因的基因编辑临床试验中不幸身亡。上海初创企业再次传出悲讯——美国知名科技媒体STAT在8月5日披露了这一令人痛心的消息。
剂量的把控在用药安全中占有举足轻重的地位。然而，辉大基因所采用的注射剂量远超安全范围。该公司前任CEO陆英明已公开承认，这一剂量存在可能引发严重不良反应的风险。陆英明已于去年离开公司。同样选择离职的还有公司美籍技术官员TJ Cradick，他声称自己在高剂量方案实施之前便已离开。
创始人阵容一览——2023年5月辉大基因官方网站展示的核心团队成员（依次为施霖宇、杨辉、陆英明、姚璇）
2018年对中科院神经科学研究所研究员杨辉而言意义非凡。这一年他创办了”辉大”基因公司，旨在”从事新型CRISPR工具的研发与创新，推进下一代基因疗法的落地”。与此同时，杨辉也因在听取付向东教授的学术汇报后挪用他人成果而遭到质疑。
基因疗法作为全球瞩目的创新医学手段，在数十年的发展历程中积累了丰富的经验和惨痛的教训。其中最核心的安全考量莫过于给药剂量的科学设定。依据单位体重的病毒含量计算，E11至E13量级（从百亿到千亿）被视为可接受范围；E14级别（万亿）则存在触发严重并发症的隐患；E15水平通常被业界摒弃。
STAT报道（上图）；受试者招募（下图）
根据STAT的调查，辉大最初的治疗方案采用了相对较低的剂量。去年五月，陆英明在美国基因与细胞治疗学会年会上分享了初期结果：第一例患者体内仅检出极少量的抗肌萎缩蛋白（杜氏肌营养不良的标志性缺失蛋白）。随后，陆英明透露公司调整了策略，将剂量提升至约100万亿病毒颗粒每公斤体重（已属E14以上高危范围）。杜氏肌营养不良症多见于男性患儿，患者通常在青春期被迫依赖轮椅行动，往往不会活过三十而立之年——心脏或肺功能衰竭是主要死因。
会议落幕后，辉大基因陷入长期沉寂——整整15个月无任何官方声明发布。本年二月，临床试验登记网站更新记录，该项目状态从进行中变为「已完成」。直到本周三（8月5日），辉大才向STAT公布了调查结果：男孩的离世由病毒载体引发的全身性免疫风暴导致，最终确诊为急性呼吸窘迫综合征。该事件的完整调查报告早在2026年1月已提交学术同行评议，科学细节俟论文刊登后向社会公布。医疗机构在发现不良事件后，及时按法律规定、通过伦理委员会与监管部门完成了事故上报，并提交了初步与后续追踪报告。
陆英明向STAT承认试验中确有「严重不良事件」发生，但此前未向外界做充分说明。他还表示，去年曾多次力促公司主动披露完整真相。
该试验属研究者发起型临床试验（IIT），审批权仅在医院伦理委员会。与辉大合作的上海交通大学医学院附属儿童医学中心在2024年8月向患者公开招募。通过ClinicalTrials.gov数据库可查阅到该试验的注册信息（编号NCT06594094）。根据注册详情，试验于2024年11月启动，预计主要研究阶段于2026年8月截止，数据统计分析计划于2027年6月完成，拟纳入4至8岁的男性患儿。
值得关注的是，近期美国顶级学术期刊《科学》也刊登报道称，另有一名年仅6岁的女童在基因编辑试验中不幸罹难。
需要说明的是，上述两起事件的实际发生时间均在2025年上半年。应对此类事件，中国已采取更严厉的管制措施。2025年十月，国务院颁布了《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，该条例自2026年5月1日起正式实施，业界普遍评价其相比以往有显著的严格化提升。
