新型降压疗法的出现，为高血压患者提供了希望。日常服药需求高、依从性难以保证的现状，有望在不远的未来得到改善。
本月9日，华纪元生物公司传来好消息——其降压疫苗HJY-ATRQβ-001注射液的Ⅰ期研究已达预期目标，下一步将推进Ⅱ期临床阶段。这款产品在全球同类疫苗中处于领先地位。
作为治疗性疫苗，这款产品采用了传统疫苗的技术框架。其机制在于激发免疫反应，促使人体自身生成降压抗体。这些抗体能在身体内长期存在，使降压作用可以维持数个月之久。
高血压已成为我国最常见的慢性疾病，发病人口超过3.3亿，平均每4名成人中就有患者。这些患者需要长期甚至终身坚持用药，即便血压数值已恢复正常，也不能自行中止。
同济大学附属第十人民医院心内科主任张毅医生的看法是，患者每年仅需数次疫苗注射，便可有效改善服药依从性问题。与此同时，血压控制效果会显著提升，进而降低卒中与心肌梗死等严重并发症的风险。
全球制药行业都在努力寻求降低用药频率的方案，以实现稳定、持久的降压效果。降压疫苗的最大潜力在于——每半年或数月一次注射就能维持平稳血压。这种模式能够克服口服药物带来的遗漏给药和私自停药等常见问题。
虽然目前尚无产品完成商业化上市，但这些研发努力使得从「日服一片」向「数月一针」的转变已成可能。
一个目标，两条路线
在3亿多患者中，接受规范治疗的比例不足50%。即便是受治患者，每10人中血压达标者也不到2个。
控制率低下的真正症结并非药物疗效不足，而是长期日常给药对患者依从性的高要求。
半个多世纪以来，抗高血压用药已发展出五个主要类别：利尿剂类（如氢氯噻嗪）、β阻断剂（如美托洛尔、比索洛尔）、钙离子拮抗剂（如氨氯地平、硝苯地平）、ACE抑制剂（如培哚普利、依那普利）和血管紧张素II受体阻断剂（如缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦）。
用药选择虽然丰富，但药物种类增加往往提升了不依从的概率。面对庞大的患者群体，这成为控制率难以提升的重要制约。
根据2024版《中国高血压防治指南》的数据，我国高血压治疗率仅45.8%，血压达标率更低至16.8%。
相关研究指出，即使患者毫无自觉症状，血压若无法有效控制，约15年后仍可能面临心肌梗死、脑梗塞等重症。
张毅认为，降压疫苗这类具有数月甚至半年作用周期的药物，对慢性病的规范管理具有重要意义。
用「防御战」来比喻血压控制的过程，华纪元生物的创新正在于——利用疫苗免疫启动原理，使机体自主生成能够拦截升压信号的抗体。该公司的HJY-ATRQβ-001注射液由类病毒颗粒（VLPs）与血管紧张素Ⅱ-1型受体短肽(ATR001)结合而成，经皮下给药后激发针对AT1R受体的特异性抗体反应。
可以这样理解：血管紧张素II如同一把钥匙，进入血管壁上的AT1R「锁孔」，一旦转动便引发血管强烈收缩，血压急速上升。
阻止升压的过程可分为两步：首先，科研人员构造了一个「仿真病毒壳」，将受体短肽嵌入其表面，注入体内后，人体免疫卫士识别这个「异物」并发出警报，进而启动防御反应，针对短肽生成特异性抗体——这与传统疫苗的原理如出一辙。
其次是阻断AT1R「锁孔」。由疫苗诱导的抗体会抢先贴住这个「锁孔」，如同粘合剂般将其封闭，这样血管紧张素II就无法下达升压命令，血管不再急速收缩，血压因之缓降。
免疫系统形成记忆后，将在数周乃至数月内持续合成该抗体。这是为何单次注射能够维持数月降压效果的根本原因。
ATRQβ-001的靶点属于沙坦类（血管紧张素受体拮抗剂）范畴，其市场目标也对标这一类药物。张毅总结道，该策略通过调动体内免疫系统生成功能蛋白抗体，实现了类似药物作用的效能——阻遏血压上升通路，相当于让患者持续获得「每日一粒沙坦类降压药」的效果。
现有研究数据表明，患者需每月注射一次，年均注射次数为12次。
在张毅看来，降压疫苗的首批受益者应为轻度至中度高血压患者——他们注射后可实现单一疫苗控制血压的目标。另外，某些药物难以控制的顽固性高血压患者，在服用多种常规药物后效果仍不理想，也成为疫苗的潜在使用者。
反之，那些血压尚未严重失控、疫苗注射后仍需药物辅助的患者，相对获益有限，采纳疫苗的主动性会较低。
传统疫苗路线的代表是华纪元生物，此外罗氏、恒瑞医药等企业则走上了小核酸药物开发的道路，他们的长效免疫降压产品同样属于广义的降压疫苗范畴。两种技术方案虽内在原理迥异，却指向同一目标——通过减少用药频次，改善患者用药依从性这一痛点。
从推进速度来看，小核酸药物路线的发展势头更猛，吸引的产业参与者也更加众多。
罗氏与美国公司Alnylam于去年建立合作关系，联合研发治疗高血压的新药Zilebesiran。该品种设定为半年给药一次的方案，II期试验中300mg剂量组在第六个月仍保有3.9mmHg的收缩压降低效果。这一疗法代表了当前全球推进速度最快的长效降压方案，已步入III期临床研究。
国内方面，先衍生物的LDR2402目前最领先，已率先启动II期临床试验。舶望制药、恒瑞医药、信立泰/国为生物以及信达生物/圣因生物等机构的同类产品亦已进入II期阶段，同属第一批次的强有力竞争者。
张毅的观点是，小核酸药物路线的成功概率更高。这一策略借助RNA干扰技术抑制肝脏合成血管紧张素原（AGT），在升压系统的源头处进行阻断。
尚无上市产品，长期数据待验证
临床医学界对两种路线均怀抱期许，然而从整体形势判断，它们都处于相对初期的阶段，需要积累更充分的临床证据以供论证。
某位心内科医生向本刊表示，虽然小核酸路线的进度较快，但潜在问题同样不容忽视。
这种方法的靶点为血管紧张素原，一种由肝脏主要合成并分泌入血的蛋白质。其机制是用小干扰RNA（siRNA）来阻遏该蛋白的生成，等同于在源头削减升压通路的「原材料」供应。血管紧张素原的下降会导致后续血管紧张素II的生成也相应减少，进而实现降压。
用比喻说，常规药物起到「下游截拦」的作用，而siRNA则直接关上了水源。不过，现有递送技术主要将siRNA传递至肝细胞，但血管紧张素原的来源并非肝脏独占，其他组织也能部分合成。
所以这类药物的抑制范围主要局限于肝脏来源部分，对肝外组织来源的血管紧张素原作用力不足，其降压效能或因此受到影响。
另外，当前临床研究的追踪期限普遍不够长远，缺少1年、2年甚至更久期限的数据积累，其长久疗效与使用安全仍有待进一步评估。
比较而言，siRNA类药物的起效速度也相对缓慢，首月内效果可能并不显著，这是其不足之处。若最终获批上市，初期可能需配合传统降压药使用，待疫苗效果显现后方可停用或减量。
华纪元生物代表了传统疫苗技术路线。该路线同样存在起效迟缓的困扰。虽然其靶点覆盖面更广、更具直接性，生成抗体相对易行，但要达成足够强大、足够持久的降压作用，同时保证长期的用药安全，难度极大。
从全球企业的研发推进情况看，传统疫苗方向的进展相对滞后，不及小核酸路线顺畅。这一困局的核心表现为靶点抉择的困难：之前停止的项目，其靶点多集中于肾素-血管紧张素系统的上游环节，囊括肾素、血管紧张素I和血管紧张素II。
华纪元生物采取了规避策略，绕过了屡试屡败的上游靶点，转而瞄准更靠下游的AT1R受体。相比之下，日本企业安杰斯与大阪大学联合研发的DNA疫苗AGMG0201，仍在血管紧张素II这一靶点上坚持推进，已完成I/IIa期试验。
倘若siRNA可克服肝脏递送的限制，传统疫苗得以突破疗效和安全性关口，则「数月一针」的前景才算真正光明可期。
